耳聋的产前诊断
一、耳聋产前诊断的概况
在耳聋遗传咨询之后，我们可以对确诊为遗传性耳聋的家庭实施耳聋产前诊断，以避免耳聋患儿的出生。针对耳聋的产前诊断主要是在妊娠期的一定阶段内，在遗传的基础上，应用耳聋基因检测技术对胎儿进行的耳聋基因检测，用以诊断胎儿是否为遗传性耳聋。
二、耳聋产前诊断的前提和服务对象
耳聋产前诊断最好是在确定了先证者相关的聋病基因，进行了详尽的遗传咨询后，再决定是否受孕和接受产前诊断。因为只有这样，才能真正达到产前诊断的目的，预防耳聋患儿的出生。
目前耳聋产前诊断的服务对象主要是有两类：
1.GJB2耳聋家庭。
2.与PDS基因突变相关的大前庭导水管综合征型耳聋家庭。
三、耳聋产前诊断的主要方法
按照妊娠阶段的不同，目前耳聋产前诊断所采用的方法主要有三种：
1. 在妊娠约7～12周时，在超声引导下进行羊绒毛膜取样，从而提取胎儿的DNA，进行耳聋基因检测。可以经阴道取样，也可以经腹部穿刺，都可以取到胎儿的羊绒毛膜进行胎儿DNA的检测。如图1所示：
2.在妊娠约14～22周时，可以在超声引导下行羊膜腔穿刺羊水取样，进行胎儿DNA检测。
3.在妊娠约22－37周时，可以在超声引导下，行脐带穿刺脐带血取样，取出胎儿的脐带血之后，进行DNA提取，检测胎儿的耳聋基因。
四、耳聋产前诊断的基本程序
耳聋产前诊断的基本程序主要包括，门诊就医，然后抽取患者外周血提取DNA，进行耳聋基因的检测，当耳聋相关基因的诊断明确之后，确诊患者是遗传性耳聋，那么在进一步确定父母的基因型，然后进行相应的耳聋遗传咨询。
当父母决定接受产前诊断时，签署知情同意书，在母亲怀孕后，根据妊娠期的不同阶段，采取胎儿相应的组织，进行DNA提取，对胎儿进行耳聋相关基因的检测与诊断，将诊断结果和遗传信息报告给家长，由家长自己做出相应的选择与决定。
五、耳聋产前诊断的病例举例
1.病例一：先证者为6岁男孩,患有先天性耳聋，双耳听力均为100 dbnHL， CT显示颞骨是正常的。父母听力正常，双方家族均无耳聋遗传史。母亲已怀孕18周，家长希望行产前诊断判断胎儿的情况。
对一家三口进行耳聋基因检测，结果显示: 患者是GJB2 235delC和512insAACG 复合突变，父亲是 235delC的携带者，母亲是512insAACG的携带者。根据耳聋基因的检测结果，我们可以得出以下结论：患者是由GJB2复合突变所导致的遗传性疾病，此家庭再生育聋儿的风险为25%。
根据母亲现在的妊娠时期，可以选择抽取羊水行产前诊断。在对胎儿的基因型检测结果显示：胎儿的基因型是GJB2野生型，也就是胎儿未携带父亲和母亲的致病突变。那么根据结果，我们可以得到以下信息：第一胎儿不会复制像先证者的听力结构；第二胎儿患耳聋的风险等同于正常人群。经过我们的随访，胎儿出生后顺利的通过了新生儿听力筛查，现在听力完全正常。
2.病例二：先证者男性,6岁,迟发性耳聋,纯音测听显示:左耳平均听力85dB;右耳平均听力110dB。父亲听力差,纯音测听显示:双耳平均听力 75dB,CT显示患者与父亲均为大前庭水管综合征的患者,母亲则是听力正常者。母亲在检测时怀孕11周。希望行产前诊断判断胎儿的情况。
对一家三口进行耳聋基因检测后，结果显示: 先证者的基因型为 PDS 589G>A和2168A>G的复合突变，父亲是IVS7-2A>G/2168A>G的复合突变，母亲是PDS基因 589G>A的携带者。
根据结果我们可以得出以下结论：先证者与父亲均为PDS基因复合突变所导致的遗传性耳聋 ，此家庭再生育聋儿的风险为50%。
根据母亲现在怀孕11周，可以取羊绒毛膜行产前诊断。产前诊断的结果显示，胎儿的基因型为PDS 2168A>G杂合突变,未携带母亲的突变，那么根据结果，我们可以得出以下结论，首先胎儿不会复制先证者的听力结构，其次胎儿患耳聋的风险等同于正常人群。现在母亲怀孕已25周，正在待产中。
六、解放军总医院进行耳聋产前诊断的概况
解放军总医院到目前为止，已经为8个耳聋家庭成功进行了产前诊断。在这8个家庭中，有5个家庭的先证者均为GJB2耳聋或PDS突变导致的大前庭倒水管，父母均为GJB2或PDS基因突变的携带者。
产前诊断显示此5个家庭胎儿仅携带一条突变的等位基因或不携带突变的等位基因, 出生后随访听力都是正常的。另外2个家庭胎儿的基因型与先证者相同，在告知父母相应的遗传信息后，父母自行选择终止妊娠。另外1个家庭的先证者与父亲均为大前庭倒水管综合征患者，母亲则为PDS突变基因的携带者，产前诊断显示胎儿仅携带一条突变的等位基因，此胎儿不会复制像先证者的听力结构，现在母亲已怀孕25周，正在待产中。
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